Un equipo de investigadores liderado por José Vicente Sánchez Mut, del Instituto de Neurociencias (IN), centro mixto del CSIC y la Universidad Miguel Hernández (UMH), junto con Johannes Gräff, de la École Polytechnique Fédérale de Lausanne (EPFL), ha identificado una molécula experimental capaz de «reprogramar» las células inmunitarias del cerebro para recuperar parte de su función protectora frente al alzhéimer.
El hallazgo, publicado en la revista Cell Death and Disease, revela que el compuesto, denominado OLE, favorece que la microglía rodee y contenga las placas de beta-amiloide, reduciendo su tamaño y su toxicidad. En modelos animales, el tratamiento también logró mejorar el rendimiento en pruebas de memoria.
El alzhéimer se caracteriza por la acumulación de placas de beta-amiloide y el deterioro progresivo de la microglía, las células encargadas de eliminar estos depósitos tóxicos en el cerebro. Con el avance de la enfermedad, estas células pierden eficacia y pueden contribuir al daño neuronal.
Según los investigadores, OLE devuelve a la microglía un estado más funcional, permitiendo que se desplace hacia las placas y forme una barrera protectora que limita su interacción con las neuronas, reduciendo así el daño cerebral.
«Lo más relevante es que hemos identificado una molécula capaz de recuperar la función protectora de la microglía», destacó José Vicente Sánchez Mut. «Nuestros resultados demuestran que es posible revertir este proceso y abren nuevas vías terapéuticas para combatir la enfermedad de Alzheimer», añadió.
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Para evaluar la eficacia del compuesto, el equipo utilizó distintos modelos experimentales. En gusanos C. elegans modificados para producir beta-amiloide, OLE redujo la acumulación de agregados tóxicos y mejoró la movilidad de los organismos. Posteriormente, en ratones modelo de alzhéimer tratados durante tres meses, se observó una mejora significativa de la memoria y una disminución de las placas características de la enfermedad.
El análisis de miles de células individuales confirmó que la microglía era el tipo celular que más respondía al tratamiento. Además, experimentos en cultivos celulares demostraron que estas células recuperaban su capacidad para desplazarse hacia los depósitos de beta-amiloide y favorecer su eliminación, mientras que las neuronas mostraban una mayor supervivencia frente al estrés asociado al alzhéimer.
Los resultados de la investigación están protegidos por dos patentes europeas, una de ellas de titularidad del CSIC. Los autores consideran que este avance refuerza el potencial de OLE como futura estrategia terapéutica y representa un paso prometedor en la búsqueda de tratamientos más eficaces contra una de las enfermedades neurodegenerativas más frecuentes.
